凯发国际,凯发国际登录,凯发国际官网,凯发国际娱乐,凯发国际注册,凯发娱乐K8,尊龙凯时南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组每月通过主题词检索，从PubMed与Web of Science等检索引擎，筛选出近期国内麻醉学科所发表的高质量SCI文献与研究成果，进行摘要导读的同时通过《新青年麻醉论坛》珠江视界专栏以每月好文的方式向全国同道推介。

　　本期《珠江视界-每月好文》节选2023年3-4月发表的部分文章，研究来自四川大学华西医院、中山大学孙逸仙纪念医院、徐州医科大学、上海市麻醉与脑功能调节重点实验室等，内容涵盖缺血性脑卒中后的脑损伤、神经性疼痛、七氟烷麻醉相关的苏醒、麻醉和手术的认知障碍等方面（#为第一作者，*为通讯作者）。

　　蒋若天，左云霞 四川大学华西医院麻醉科；四川大学华西医院麻醉与危重急救研究室/麻醉转化医学国家地方联合工程中心研究员

　　Rong Luo 四川大学华西医院麻醉科；四川大学华西医院麻醉与危重急救研究室/麻醉转化医学国家地方联合工程中心

　　星形胶质细胞存在于整个中枢神经系统中，与复杂的细胞内Ca2+信号有关。然而，对于星形胶质细胞Ca2+信号如何影响发育大脑和哺乳动物行为的神经微循环通路，未知尚多。本研究中，我们特异性过表达皮质星形胶质细胞的质膜钙转运ATP酶2（PMCA2），并使用免疫组织化学、Ca2+成像、电生理学和行为学测试研究在体内关键发育时期基因减少皮质星形胶质细胞Ca2+信号的作用。结果发现，在发育过程中减少皮质星形胶质细胞Ca2+信号传导，会导致社交缺陷、抑郁样行为以及突触结构和传递异常。此外，通过化学遗传的方法，使用专门设计的药物特异性激活Gq耦连受体，恢复皮质星形胶质细胞Ca2+信号传导，可减轻这些突触和行为缺陷。总之，本研究结果表明，发育中的小鼠皮层星形胶质细胞Ca2+信号的完整性对神经回路的发育至关重要，并可能参与发育性神经精神疾病如自闭症谱系障碍和抑郁症的发病机制。

　　小胶质细胞IL-1RA通过抑制星形细胞CXCL1介导的中性粒细胞募集和微血管闭塞改善缺血性脑卒中后的脑损伤

　　急性缺血性脑卒中（AIS）是世界范围内死亡的主要原因之一，其特征是迅速的炎症级联反应导致缺血性脑损伤的恶化。小胶质细胞是首批免疫应答细胞。然而，缺血后小胶质细胞活性在缺血性脑损伤中的作用远未阐明。本研究使用转基因小鼠系CX3CR1creER：R26iDTR对小胶质细胞进行基因消融，结果发现小胶质细胞缺失会加重缺血性脑损伤。与此同时，急性期中性粒细胞募集增加、微血管阻断和血流停滞，同时伴有趋化因子配体1（CXCL1）的转录上调。本研究发现，小胶质细胞白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）抑制氧糖剥脱诱导的的星形胶质细胞CXCL1表达，并抑制中性粒细胞迁移。此外，针对CXCL1的中和抗体治疗或给予重组IL-1RA蛋白可减少缺血性脑卒中后小鼠的脑梗死面积并改善小鼠的运动协调性能。我们的研究表明，小胶质细胞通过分泌IL-1RA抑制星形胶质细胞CXCL1的表达，从而减少中性粒细胞募集和中性粒细胞导致的微血管闭塞，从而保护急性缺血性脑损伤。

　　人脐带间充质干细胞来源的外泌体通过PINK1/Parkin介导的线粒体自噬抑制创伤性脑损伤中的程序性细胞死亡

　　目的：近年来，人脐带间充质干细胞（HucMSC）来源的外泌体是神经系统疾病研究的新热点。本研究旨在明确HucMSC衍生的外泌体在体内和体外TBI模型中的保护作用。

　　方法：建立小鼠和神经元TBI模型。用HucMSC衍生的外泌体治疗后，通过神经系统严重程度评分（NSS）、握力测试评分、神经系统评分、脑含水量和皮层损伤体积研究外泌体的神经保护作用。此外，测定TBI后与细胞凋亡、焦亡和铁死亡相关的生化和形态学变化。

　　结果：外泌体治疗可改善TBI后的神经功能，降低脑水肿，减轻脑损伤。其次，外泌体抑制TBI诱导的细胞死亡、凋亡、细胞炎症坏死和细胞铁死亡。此外，外泌体激活的磷酸酶和紧张素同源物诱导的假定激酶蛋白1/Parkinson蛋白2 E3泛素蛋白连接酶（PINK1/Parkin）途径，介导TBI后的线粒体自噬。然而，当线粒体自噬受到抑制，PINK1被敲除时，外泌体的神经保护作用减弱。重要的是，外泌体治疗还降低体外TBI后神经元细胞死亡，抑制细胞凋亡、细胞炎症坏死和细胞铁死亡，并激活PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬。

　　结论：本研究首次证明，外泌体治疗通过PINK1/Parkin途径介导的线粒体自噬在TBI后的神经保护中发挥关键作用。

　　胞苷N -乙酰基转移酶NAT10通过增加SYT9在初级感觉神经元中的表达参与周围神经损伤诱导的神经性疼痛

　　RNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰在基因调控中的重要作用逐渐被阐明，但ac4C参与疼痛调节的方式尚未明确。本研究发现N-乙酰基转移酶10（NAT10，唯一已知的ac4C修饰酶）以依赖ac4C的方式参与神经性疼痛的诱导和进展。周围神经损伤会使受损的背根神经节（dorsal root ganglia，DRGs）NAT10的表达和整体ac4C水平增加，而这种上调由USF1（一种与NAT10启动子结合的转录因子）激活引发。DRG中NAT10敲除或基因缺失可消除Syt9 mRNA中ac4C位点的获得和SYT9蛋白表达，从而在雄性小鼠神经损伤中产生显著的抗伤害作用。相反，在没有损伤的情况下，模拟NAT10上调会引起Syt9 ac4C和SYT9蛋白的升高，并诱导神经性疼痛样行为的发生。这些发现表明，USF1调控的NAT10通过靶向外周痛觉感觉神经元的Syt9 ac4C调节神经性疼痛，证实NAT10是痛觉行为的关键内源性启动子，是治疗神经性疼痛值得期待的新靶点。

　　项耀祖 上海市麻醉与脑功能调节重点实验室，同济大学生命科学与技术学院，上海第四人民医院

　　Yujuan Li 上海市麻醉与脑功能调节重点实验室，同济大学生命科学与技术学院，上海第四人民医院

　　研究背景：细胞焦亡是一种炎症性细胞死亡形式，与多种感染性和非感染性疾病有关。Gasdermin家族蛋白是细胞焦亡的关键执行者，因此被认为是治疗炎症性疾病的新靶点。然而，到目前为止只发现了少数Gasdermin蛋白的特异性抑制剂。中医药应用于临床已有数百年的历史，在抗炎、抗细胞焦亡等方面有巨大潜力，我们试图寻找可针对Gasdermin D（GSDMD）并抑制细胞焦亡的中药。

　　研究方法：本研究中我们对植物药库进行了高通量筛选以识别特定的细胞焦亡抑制物。该方法以脂多糖和尼日利亚霉素诱导的细胞焦亡模型为基础，通过细胞毒性试验、碘化丙啶（PI）染色和免疫印迹法检测细胞焦亡程度。然后，我们在细胞系中过表达GSDMD-N，以观察该药物对GSDMD-N寡聚的直接抑制作用。采用质谱学方法对植物药的活性成分进行鉴定。最后，构建脓毒症小鼠模型和糖尿病心肌梗死小鼠模型，以验证该药在炎症疾病模型中的保护作用。

　　研究结果：通过高通量筛选确定了一种抑制细胞焦亡的药物：丹红注射液（Danhong injection，DHI）。DHI显著抑制小鼠巨噬细胞系和骨髓源性巨噬细胞的炎性坏死。分子检测表明DHI能直接阻断GSDMD-N的齐聚和孔道形成。通过质谱学研究确定了DHI的主要活性成分，进一步活性分析表明丹酚酸E（SAE）是这些成分中最有效的分子，且SAE与小鼠GSDMD Cys192具有较强的结合能力。最后，进一步证明DHI对小鼠败血症和心肌梗死合并2型糖尿病的保护作用。

　　结论：这些发现为中药研发提供了新思路，如DHI通过阻断GSDMD介导的巨噬细胞焦亡治疗糖尿病心肌损伤和脓毒症。

　　背景：最新研究证实了表达多巴胺D1受体（D1R）及其上游神经回路的伏隔核（NAc）神经元在全身麻醉（GA）调节中的重要作用。然而，NAcD1R神经元调节GA觉醒的潜在下游神经基础仍然未知。本研究探讨NAcD1R神经元在调节七氟烷GA觉醒的下游神经机制。

　　方法：采用细胞型特异性顺行追踪法和免疫组化技术，对D1R-Cre小鼠NAcD1R神经元的轴突投射进行追踪。在七氟烷诱导的连续稳态全麻（CSSGA）和爆发抑制期间，采用光遗传学刺激结合脑电图/肌电图记录和行为学测试，研究NAcD1R神经元轴突末端的光遗传学激活对七氟烷麻醉后觉醒的影响。

　　结论：NAcD1R-VP和NAcD1R-LH回路均能通过同时诱导皮质和行为觉醒促进七氟烷GA的苏醒。

　　腹直肌鞘阻滞与局麻药浸润在小儿腹腔镜腹股沟疝修补术中的比较：一项随机对照试验

　　背景：腹直肌鞘阻滞（RSB）和局麻药浸润（LAI）可用于小儿腹腔镜腹股沟疝修补术的术后镇痛。然而，RSB的镇痛效果是否优于LAI尚不清楚。我们假设RSB会减少患者的阿片类药物消耗。

　　方法：将3～14岁拟行腹腔镜腹股沟疝修补术的患者随机分为RSB、局麻药高浓度浸润组(LAIHC)、局麻药低浓度浸润组(LAILC)和对照组。术前分别给予0.25%罗哌卡因0.4 ml/kg（RSB）、0.25%罗哌卡因0.4 ml/kg（LAILC）、0.5%罗哌卡因0.2 ml/kg（LAIHC）、生理盐水0.2 ml/kg（对照组）。主要结果是等效用量。

　　结论：RSB可为小儿腹腔镜腹股沟疝修补术提供有效的镇痛作用，其效果优于相同剂量的LAI。

　　Xiangzhao Xu，卓丽霞，张琳娟 西安交通大学第一附属医院麻醉与围手术期医学科、脑科学中心

　　注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是影响儿童阶段甚至持续到成年的最普遍的精神疾病之一。右旋美托咪啶（DEX）是一种短效镇静剂，可选择性激活α2-肾上腺素受体。α2-肾上腺素能激动剂用于ADHD患者治疗越来越普遍。然而，DEX对ADHD的治疗效果尚不清楚。因此，本研究通过自发性高血压大鼠（SHRs）这一广泛使用的ADHD动物模型，评估DEX对其ADHD样行为的影响。DEX治疗可改善SHRs的多动症和空间工作记忆缺陷，并使θ脑电图（EEG）节律正常。研究还发现，DEX治疗改变SHRs肠道微生物群组成，并促进与抗炎作用相关的肠道有益细菌属的富集。给予DEX后，肠组织病理学评分和通透性以及肠道和大脑中的炎症水平明显改善。此外，移植DEX治疗后的SHRs大鼠粪便可产生类似给予DEX的治疗效果。因此，DEX有望成为多动症治疗的方法，其通过重塑肠道微生物群的组成及减轻肠道和大脑炎症发挥作用。

　　脊髓星形胶质细胞MeCP2调节Kir4.1与神经病理性疼痛中的慢性痛觉过敏有关

　　周诚 四川大学华西医院麻醉与重症急救实验室，麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心

　　Ya-li Chen 四川大学华西医院麻醉科，四川大学华西医院麻醉与重症急救实验室，麻醉转化医学国家地方联合工程研究中心

　　背景：脊髓背角星形胶质细胞的激活可能在慢性神经病理性疼痛的发展中发挥重要作用，但星形胶质细胞激活的机制及其调节作用尚不清楚。内向整流钾通道4.1（Kir4.1）是星形胶质细胞中最重要的背景钾通道。然而，如何调节Kir4.1及其在慢性疼痛中痛觉过敏行为中的作用，尚不清楚。本研究中，单细胞RNA测序分析表明在小鼠慢性压迫性损伤（CCI）模型建立后，脊髓星形胶质细胞中Kir4.1和甲基CpG结合蛋白2（MeCP2）的表达水平均降低。条件性敲除脊髓星形胶质细胞中Kir4.1通道可导致痛觉过敏，而脊髓中Kir4.1通道的过表达可缓解CCI诱导的痛觉过敏。MeCP2可调节CCI后脊髓Kir4.1的表达。脊髓切片的电生理记录显示，敲低Kir4.1可显著上调星形胶质细胞的兴奋性，且在功能上改变脊髓背角神经元的放电模式。因此，脊髓Kir4.1可能成为慢性神经病理性疼痛中痛觉过敏的靶向治疗方法。

　　肠道微生物群通过干扰小鼠海马脂质代谢调节肝缺血再灌注损伤诱导认知障碍的昼夜节律振荡

　　Zhi-gang He 华中科技大学同济医学院同济医院麻醉与疼痛科，华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊科，华中科技大学同济医学院附属同济医院重症医学科

　　背景：肝缺血再灌注损伤（HIRI）是肝脏手术的常见并发症，可导致肝外代谢紊乱，如认知障碍。最近有研究发现，肠道微生物代谢产物在调节肝损伤发展中发挥关键作用。因此，我们研究肠道微生物群对HIRI相关认知障碍的可能作用。

　　方法：分别在上午（ZT0，08:00）和晚上（ZT12，20:00）通过缺血再灌注手术建立HIRI小鼠模型。用HIRI模型的粪便细菌给抗生素诱导的伪无菌小鼠灌胃。通过行为学测试评估认知功能，16S rRNA基因测序和代谢组学进行微生物和海马分析。

　　结果：我们的研究结果证实，HIRI引起的认知障碍出现昼夜振荡；与早上相比，晚上进行手术时，HIRI小鼠在Y迷宫和新物体偏好测试中表现不佳。此外，ZT12-HIRI的粪便微生物群移植（FMT）可诱导认知障碍行为。分析ZT0-HIRI和ZT12-HIRI之间肠道微生物群的特定组成和代谢产物，生物信息学分析表明不同的粪便代谢产物在脂质代谢途径中显著富集。FMT后，分析P-ZT0-HIRI组和P-ZT12-HIRI组之间的海马脂质代谢组发现，多种脂质分子显著差异。

　　结论：肠道微生物群通过影响海马脂质代谢，参与HIRI相关认知障碍的昼夜节律差异。

　　咖啡酸苯乙酯减轻老年小鼠麻醉和手术后的认知障碍与Sirt6/Nrf2途径抑制氧化应激及调节M1/M2小胶质细胞极化有关

　　李世勇 华中科技大学同济医学院附属同济医院，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床医学研究中心；

　　罗爱林 华中科技大学同济医学院附属同济医院，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床医学研究中心

　　Yue Wang 华中科技大学同济医学院附属同济医院，老年麻醉与围术期脑健康湖北省重点实验室，武汉市老年麻醉临床医学研究中心

　　背景：术后认知功能障碍（POCD）是麻醉和手术后的严重神经系统并发症。然而，其发病机制尚不清楚，目前仍缺乏有效的临床药物治疗。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是从蜜蜂蜂胶和药用植物中提取，具有强大的抗氧化、抗炎和免疫调节功能。本研究旨在评估CAPE是否减轻老年小鼠麻醉和手术后的认知障碍及其可能机制。使用麻醉和胫骨骨折手术作为POCD模型，并建立H2O2诱导的BV2细胞作为小胶质细胞氧化应激模型。结果发现，CAPE预处理抑制氧化应激，并促进海马中小胶质细胞从M1型向M2型极化，从而改善麻醉和手术引起的认知障碍。进一步研究表明，CAPE预处理使麻醉和手术后海马Sirt6/Nrf2的表达上调。此外，对BV2细胞的机制研究表明，CAPE预处理可减少ROS产生，促进保护性极化，使用Sirt6特异性抑制剂OSS_128167后该作用减弱。总之，本研究发现CAPE预处理在预防POCD中的作用，该预处理效果增强Sirt6/Nrf2途径而抑制氧化应激，并使小胶质细胞趋向保护性极化。

　　背景：动脉穿刺对于肥胖病人是一个挑战。本研究验证超声引导下伴回声阴影提高肥胖患者桡动脉穿刺成功率的可行性。

　　方法：将240例肥胖患者随机分为3组：对照组、单显影线组和双显影线组。患者在无、单线或双线显影超声引导下行桡动脉穿刺。主要结果是首次尝试的成功率。次要结果包括操作时间和并发症发生率。

　　结果：单显影线或双显影线组中，首次尝试桡动脉穿刺的成功率高于对照组（对照组vs单显影线）。此外，与对照组相比，单显影线组和双显影线组首次穿刺成功的操作时间更短（对照组vs单显影线.001）、总的并发症（血管痉挛和血肿）发生率更低（对照组vs单显影线）。单显影线组与双显影线组在首次操作成功率、首次操作成功时间、总的并发症发生率等方面无显著差异。

　　结论：单显影线组和双显影线操作技术可提高超声引导下肥胖患者桡动脉穿刺的首次成功率，降低总的并发症发生率。

　　脊髓素受体2的激活通过调节小胶质细胞和抑制P2X7受体减轻神经病理性疼痛

　　神经病理性疼痛（Neuropathic pain，NP）是指因躯体感觉神经系统损伤或疾病引发的慢性疼痛。然而，其有效治疗仍局限于阿片类药物。目前迫切需要开发具有滥用潜力低的新型特效药。素受体2（Cannabinoid receptor 2，CB2R） 是内源性素系统中重要的受体之一，在中枢神经系统中广泛表达，尤其在胶质细胞中富集，在神经系统炎症的发生发展中发挥重要作用。CB2R的激活对神经损伤具有神经保护作用。本研究中，我们发现选择性神经损伤模型（SNI）小鼠脊髓背角中的反应性小胶质细胞增多（胞体更大，突起更短，终末点更少）。持续鞘内给药CB2R激动剂PM226可减轻小鼠的机械和冷痛觉过敏，防止小胶质细胞向促炎期过渡。至此，小胶质细胞进入神经保护阶段。促炎因子TNF-α、iNOS水平下降，抗炎因子Arg-1、IL-10水平升高。SNI后小鼠脊髓背角P2X7受体含量随时间增加。持续鞘内给药PM226后，P2X7蛋白含量明显下降。P2X7抑制剂A-438079可减轻小鼠机械性痛觉过敏，减少小胶质细胞数量，降低P2X7含量。提示P2X7参与CB2R激活引起的神经保护作用。综上所述，本研究为CB2R激活的神经保护机制提供了新思路。

　　右美托咪定通过microRNA-34a/SIRT2/ S1PR1轴减轻糖尿病周围神经病变的氧化应激和线粒体功能障碍

　　背景：右美托咪定（Dex）是一种高选择性α2-肾上腺素受体激动剂，具有镇静、镇痛、抑制交感作用和稳定血流动力学的特性，在糖尿病周围神经病变（DPN）和糖尿病引起的神经损伤中发挥神经保护作用。然而，其相关分子机制尚未完全阐明。因此，本研究通过小鼠和RSC96细胞模型探讨Dex对DPN的作用机制。

　　方法：光学显微镜下观察坐骨神经切片，透射电镜下观察坐骨神经的超微结构。通过检测MDA、SOD、GSH-Px和ROS水平评估氧化应激。测定小鼠运动神经传导速度（MNCV）、机械缩足反射阈值（MWT）和热刺激反射潜伏期（TWL）。检测细胞活力、凋亡及相关基因和蛋白表达的变化。进一步分析microRNA（miR）-34a与SIRT2或SIRT2与S1PR1的关系。

　　结果：Dex逆转DPN诱导的MNCV、MWT和TWL的下降，减轻DPN小鼠和RSC96细胞模型的氧化应激、线粒体损伤和凋亡。miR-34a负向调控SIRT2，SIRT2抑制S1PR1转录。过表达miR-34a或S1PR1或抑制SIRT2可抵消Dex在体内外DPN中的神经保护作用。

　　【题目】艾司通过调节缺血皮层小胶质细胞HDAC3/NF-κB/COX1炎症信号缓解卒中后焦虑

　　卒中后焦虑症（post-stroke anxiety，PSA）是脑卒中后发生的一种情绪障碍，焦虑为主要临床表现。PSA的发病机制尚不明确，防治措施有限且效果不佳。该课题组前期研究发现，HDAC3可通过激活NF-κB信号影响小胶质细胞过度活化，导致卒中后焦虑易感性的获得，提示缺血性脑卒中发生后HDAC3可能扮演重要角色。本研究通过光血栓卒中联合慢性束缚应激处理建立小鼠PSA模型，探索艾对卒中后焦虑样行为及神经炎症的影响，并进一步通过干预HDAC3功能，研究HDAC3和NF-κB信号通路在艾缓解卒中后焦虑样行为及神经炎症中的作用及机制。结果表明，艾抑制缺血皮层小胶质细胞HDAC3/NF-κB/COX1炎症信号激活，抑制神经炎症反应并缓解PSA小鼠的焦虑样行为。研究进一步证实艾可降低缺血皮层负面情绪主要调节因子之一的PGE2表达。有趣的是，本研究还发现艾可减少PSA病理过程中神经元周围网（perineuronal net，PNN）数量。总之，该研究表明艾通过抑制缺血皮层小胶质细胞HDAC3/NF-κB/COX1炎症信号减轻小胶质细胞激活，降低促炎因子水平，增加抗炎因子水平，减少PNN数量，从而减轻PSA小鼠的焦虑样行为。该研究为艾司治疗卒中后焦虑提供了实验基础及理论依据。

　　博士后，主任医师，博士研究生导师，博士后合作导师，南方医科大学珠江医院麻醉科主任。现为中国药理学会理专业委员会常务委员、中华医学会麻醉学分会理学组学术秘书、广东省临床医学学会麻醉学专业委员会主任委员、广东省医学会麻醉学分会副主任委员、广东省麻醉医疗质量控制中心副主任、广东省医院协会麻醉和围术期医学科管理专业委员会副主任委员、广东省药学会麻醉专家委员会副主任委员等。担任Ibrain英文杂志编委、《中华麻醉学杂志》通讯编委、《国际麻醉学与复苏杂志》青年编委。参与制定本行业专家共识或指南6部；主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等10项；在Advanced Materials、Anesthesiology、British Journal of Anaesthesia、Stroke、Anesthesia & Analgesia等期刊发表SCI文章20余篇，最高影响因子32分；主编/主译著作十余部。主要研究方向为脑卒中的炎症机制、卒中相关的远隔器官功能损伤机制、全身麻醉机制、危重病患者围术期血流动力学变化及容量管理。

　　南方医科大学珠江医院麻醉科《珠江视界》翻译小组自2020年5月成立以来，主要进行Anesthesiology及相关学科领域最新进展的翻译推介工作，现推出《每月好文》栏目，与同行分享我国麻醉学科最新研究进展。翻译小组每月第一时间检索最近文献，组织各研究生导师课题组进行翻译和校对，通过小组成员分工审阅并集体讨论定稿后，发布在《新青年麻醉论坛》公众号的《珠江视界》栏目。至此，在南方医科大学珠江医院麻醉科全体研究生导师课题组的支持和共同努力下，《珠江视界》文献推送栏目已走过了五百多个日夜。未来，我们将继续分享国内外麻醉学相关学术成果，也欢迎国内外同道对本栏目的内容提出建设性意见。